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苏州,中国,和ROCKVILLE, Md., 2023年10月16日 — Ascentage Pharma (6855.HK),一家致力于开发新型癌症、慢性乙型肝炎(CHB)和老年病相关疾病新疗法的全球生物制药公司,今天宣布与阿斯利康投资(中国)有限公司(以下简称“阿斯利康”)达成临床合作。两家公司将联合开展一项注册III期临床研究,评估Bcl-2抑制剂APG-2575(lisaftoclax)与阿斯利康的布吐唑胺激酶(BTK)抑制剂CALQUENCE®(acalabrutinib)联合应用在一线治疗末期淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的新治患者中的安全性、有效性和耐受性。
这项全球多中心、随机对照、开放标签的III期注册研究旨在评估lisaftoclax与acalabrutinib联合应用与免疫化疗在新治CLL/SLL患者中的疗效和安全性。
这次合作标志着Ascentage Pharma和阿斯利康在lisaftoclax与acalabrutinib联合方案的联合临床开发中迈出了又一步。2020年6月,Ascentage Pharma与阿斯利康集团下属的研发中心Acerta Pharma达成临床合作,联合开展一项全球II期研究,旨在评估Ascentage Pharma的实验性Bcl-2选择性抑制剂lisaftoclax与Acerta Pharma的BTK抑制剂acalabrutinib的安全性、耐受性和有效性。研究结果显示,在复发/耐药CLL/SLL患者中,lisaftoclax与acalabrutinib联合治疗的客观反应率为98%,在新治患者中为100%,安全性与lisaftoclax单药治疗相当,这些结果于2022年美国血液学会年会上进行口头报告。
CLL/SLL是一种成熟B细胞恶性肿瘤引起的血液学恶性肿瘤。主要影响老年人群,是成人白血病亚型中最常见的一种,在西方国家占所有白血病病例的四分之一,每年全球新发病例超过10万例。在中国,CLL/SLL的发病率正以迅速增长,发病年龄越来越年轻,病情也越来越严重,给国内公共卫生带来重大威胁。基础研究和靶向治疗的进步为CLL/SLL患者带来了明显的生存获益。但是,CLL/SLL仍然存在重大临床挑战和急需新的治疗选择,能够提供同时安全有效的治疗方案。
Lisaftoclax是Ascentage Pharma开发的一种新型口服小分子Bcl-2选择性抑制剂,通过选择性阻断抗凋亡蛋白Bcl-2,恢复癌细胞的正常凋亡过程来治疗恶性肿瘤。具有全球最佳潜力,是中国首个进入注册研究的Bcl-2抑制剂,也是全球第二个进入注册研究的Bcl-2抑制剂。目前,lisaftoclax正在全球多个临床研究中评估,已有超过300例CLL/SLL患者接受过该药物治疗。初步结果显示,无论单药还是联合方案,lisaftoclax在CLL/SLL患者中的疗效都很强,有望成为一种更安全、更有效、更符合患者需求的治疗选择。值得注意的是,2023年8月,lisaftoclax获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准进入全球注册III期研究,评估其与BTK抑制剂联合应用在曾接受治疗的CLL/SLL患者中的疗效和安全性。
Acalabrutinib是一种新型高选择性BTK抑制剂,可以特异性抑制BTK通路,已成为CLL全球采用的标准治疗方案。2017年,acalabrutinib通过优先审批程序获得美国FDA批准用于二线治疗 mantle细胞淋巴瘤(MCL)患者,随后于2019年获得额外适应症治疗成人CLL/SLL患者。同时,acalabrutinib已在50多个国家/地区如欧盟和日本获得批准。今年,acalabrutinib在中国先后获得两个适应症批准,包括接受过至少一线治疗的MCL患者;以及接受过至少一线治疗的成人CLL/SLL患者。
Ascentage Pharma医疗事务负责人戴雁博士表示:“Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂联合应用作为一种治疗策略长期受到研究人员和行业的关注。Bcl-2抑制剂lisaftoclax是Ascentage Pharma凋亡靶向管线的重要药物候选人。来自全球II期研究的结果显示,lisaftoclax与acalabrutinib联合方案有望成为一种患者中心的治疗策略,具有巨大的治疗潜力。海外CLL/SLL的临床管理已经进入无化疗时代,中国患者同样迫切需要一款更安全、更有效的Bcl-2抑制剂,能够与BTK抑制剂联合应用。我们将与阿斯利康密切合作,积极推进lisaftoclax的这一临床开发计划,力求尽快为更多患者带来利好。”
阿斯利康中国医疗事务副总裁杨海燕女士评论说:“ASCENT、ELEVATE-TN和ELEVATE-RR研究结果巩固了阿斯利康在血液学领域的地位,acalabrutinib为基础的联合方案已广泛采用为标准治疗。BTK抑制剂为淋巴瘤患者带来生存获益。但是,该领域仍存在重大临床挑战,患者迫切需要同时安全有效的新疗法,尤其是定期疗法。我们有信心acalabrutinib为基础的联合方案将为中国血液学恶性肿瘤患者带来更有效的靶向治疗。通过与本地中国企业的这类创新合作,我们希望扩大覆盖更多治疗领域,为更广泛的癌症患者群体在中国带来临床益处。”
参考文献
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[1] Davids M, Chanan-Khan A, Mudenda B, et al. Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity As Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 2326–2328. |
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[2] Yao, Y., Lin, X., Li, F. et al. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. BioMed Eng OnLi |