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济南, 2023年11月6日 — 最近,齐鲁制药股份有限公司开发的艾帕罗利单抗(研发代码:QL1604)的I期临床研究结果在学术期刊免疫学前沿(2022年影响因子:7.3)上线发表。论文题目是“QL1604,一种人源化抗PD-1单克隆抗体在晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体应用、开放标签、剂量升级和扩展I期临床研究以评估其安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学和抗肿瘤活性”。(https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1258573/full)该研究是艾帕罗利单抗的首次人体应用研究,由浙江省癌症医院范云教授带领的团队进行。
QL1604是齐鲁制药股份有限公司研发的一种创新单克隆抗体药物。研究结果显示QL1604在安全性、耐受性和药代动力学(PK)/药效动力学(PD)方面表现良好,具有抗肿瘤活性,为QL1604的进一步临床试验提供了宝贵依据。
I. 研究背景和目的
这项研究是一项开放标签的QL1604I期临床试验,对象为晚期或转移性实体瘤患者。研究的主要目的是评估QL1604的安全性和耐受性,并确定未来临床试验的推荐剂量。
II. 研究设计和患者分配
该研究包括剂量升级阶段和扩展阶段。2019年5月29日至2020年7月24日,共有35例患者入组并接受QL1604治疗。截止数据截止日期(2022年7月14日),仍有4例患者在治疗中。
III. 安全性、耐受性和疗效结果
在QL1604 3毫克/千克每2周(Q2W)组的6例患者中,1例胸腺癌患者出现剂量限制性毒性(DLT),等级3肌无力和免疫介导性肌炎。10毫克/千克剂量没有出现DLT。因此,最大耐受剂量(MTD)未确定,QL1604的安全性很好。
所有患者中,94.3%(35例中的33例)出现不良事件(AE),其中82.9%(35例中的29例)为治疗相关不良事件(TRAE)。最常见的TRAE(≥10%)包括乏力(37.1%)、贫血(22.9%)、甲状腺素刺激素(TSH)升高(17.1%)、天门冬氨酸转移酶(AST)升高(17.1%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(14.3%)、白细胞计数减少(11.4%)、皮疹(14.3%)和瘙痒(14.3%)。大多数TRAE为等级1-2。等级3及以上TRAE发生率为17.1%(6例/35例)。未发生等级5TRAE。
总体来说,17例(48.6%)患者出现免疫相关不良事件(irAE)。最常见的irAE为TSH升高(17.1%)。4例(11.4%)患者出现等级3或以上irAE。3例(8.6%)出现输液相关反应(所有为等级1-2)。
安全性数据表明QL1604的安全性可控。未观察到新的安全信号。
所有患者中,7例(20.0%)获得部分缓解(PR),5例(14.3%)获得稳定疾病(SD)。客观缓解率(ORR)为20.0%(7/35),疾病控制率(DCR)为34.3%(12/35)。中位缓解持续时间(DOR)为26.64个月(95%CI,2.79-未估计)。
IV. PK/PD结果
QL1604的半衰期(T1/2)在0.3毫克/千克至10毫克/千克剂量范围内为3至11天。药物暴露与剂量呈线性关系。
PD结果显示,在QL1604固定剂量3毫克/千克每2周(Q2W)、3毫克/千克每3周(Q3W)、10毫克/千克Q2W和200毫克固定剂量Q3W给药后1个周期,PD-1受体占有率(RO)均超过80%。
V. 总结
QL1604单药治疗晚期或转移性实体瘤的安全性和PK特征很好,且显示出明显的抗肿瘤活性。未来临床研究的推荐剂量确定为3毫克/千克Q3W和200毫克固定剂量Q3W。
目前,QL1604在标准治疗失败的不匹配修复缺陷(dMMR)或微卫星不稳定高(MSI-H)晚期实体瘤患者中的临床研究已达到主要终点。于2023年9月17日,中国国家药品监督管理局药品评估中心已受理QL1604的生物制品许可申请。