上海, 2023年10月16日 — Abbisko Therapeutics Co., Ltd.(以下简称“Abbisko”)宣布,公司在第35届国际分子靶点与癌症治疗会议(EORTC)上发表的两项临床前研究结果分别展示了下一代PRMT5*MTA抑制剂和小分子可穿脑PD-L1抑制剂在Abbisko管线中的最新临床前研究进展。作为关注分子靶向与肿瘤治疗最前沿研究的国际顶级会议,EORTC会议汇集了肿瘤治疗领域创新药物和治疗方案领域的最 cutting-edge研究。
Abbisko在EORTC会议上展示以下海报:
标题: 发现和鉴定MTA合作性和可穿脑的PRMT5抑制剂
海报编号: C130
会议日期和时间: 星期六,10月14日|下午12:30-4:00
会场位置: 2层,展览厅D
背景:约50%的胶质母细胞瘤和许多其他癌症中MTAP基因同时缺失。已证实PRMT5*MTA抑制对MTAP缺失具有选择性致死性。第一代PRMT5抑制剂无法区分PRMT5*MTA或单独的PRMT5,因此在临床使用中治疗窗口较浅。开发选择性PRMT5*MTA抑制剂可能改善不仅安全性,而且治疗效果。通过计算机辅助结构分析和药物化学设计,我们发现了一种强效和选择性的MTA合作性和可穿脑的PRMT5抑制剂ABK-PRMT5-1,在各种临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性和可穿脑活性。
结论:
ABSK-PRMT5-1在MTAP缺失的癌细胞系中强烈抑制细胞增殖,对MTAP野生型细胞系影响较小。此外,它显著降低MTAP缺失癌细胞系中的SDMA。口服给予ABSK-PRMT5-1强烈抑制MTAP缺失的异种移植瘤模型中的肿瘤生长。此外,ABSK-PRMT5-1在动物中表现出强大的可穿脑能力,Kp值超过0.4。DMPK和安全性概况显示ABK-PRMT5-1的药理学性能很好。这里由Abbisko Therapeutics展示的ABK-PRMT5-1,是一种高选择性的MTA合作性和可穿脑的PRMT5抑制剂。其优越的概况支持其快速进入临床前开发。
标题: 发现和鉴定一种新型小分子可穿脑的PD-L1抑制剂
海报编号: B151
会议日期和时间: 星期五,10月13日|下午12:30-4:00
会场位置: 2层,展览厅D
背景:免疫治疗在过去十年革命性地改变了癌症治疗。几种单克隆PD-1和PD-L1抗体已获得各种癌症的批准。小分子PD-L1抑制剂具有可穿脑能力,可能克服抗体的限制,为脑内肿瘤患者带来利益。通过计算机辅助结构分析和药物化学设计,我们成功发现了一种创新口服可用的小分子PD-L1抑制剂ABSK044。在临床前实验中,这种化合物表现出强大的T细胞激活能力,强大的抗肿瘤效果和可穿脑活性。
结论:
ABSK044以低于1nM的IC50强烈抑制PD-1-PD-L1相互作用,在细胞中极其强效地恢复PD-L1引起的T细胞激活信号抑制。此外,它高效恢复PD-L1抑制的细胞因子产生,达到与PD-L1抗体相当的水平。在体内研究中,口服给予ABSK044强烈抑制肿瘤生长,与治疗性PD-L1抗体效果相似。值得注意的是,ABSK044表现出优异的可穿脑能力,Kp值超过0.4。DMPK和安全性概况表明ABSK044具有优异的药理学性质。
这里由Abbisko Therapeutics展示的ABSK044,是一种高效和口服可用的小分子PD-L1拮抗剂,具有可穿脑活性。其优越的概况支持其快速进入临床前开发。
来源 Abbisko