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济南,中国,2023年10月25日 — 10月22日,齐鲁制药在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)年会上公布了一项多中心单臂II期临床试验的最新结果。这项临床试验研究了QL1706(iparomlimab和tuvonralimab)联合化疗,可选或不选贝伐珠单抗,作为复发或转移性宫颈癌(r/mCC)的一线治疗。辽宁癌症医院与研究所的王丹波教授报告了这些结果。
研究结果显示,QL1706联合化疗,可选或不选贝伐珠单抗作为r/mCC的一线治疗,客观有效率(ORR)和生存获益很有希望。此外,治疗产生的不良反应可控,未观察到任何新的安全信号,这可能成为r/mCC患者的一种新的一线治疗选择。
I. 研究背景
目前,r/mCC患者首选的标准一线治疗是顺铂或卡铂联合紫杉醇,加贝伐珠单抗,同时也需要考虑其疗效和安全性。对于PD-L1表达阳性的r/mCC患者,PD-1抑制剂紫杉醇联合化疗,可选或不选贝伐珠单抗,已成为标准的一线治疗。免疫治疗联合化疗已成为r/mCC的标准治疗模式[1-2]。来自KEYNOTE-826研究的最新结果显示,PD-L1阳性(CPS≥1)r/mCC患者采用免疫治疗-化疗-紫杉醇,可选或不选贝伐珠单抗的PFS从8.2个月延长到10.4个月,OS从16.5个月延长到28.6个月。虽然PD-1抑制剂联合化疗相比单独化疗显著改善患者生存,但生存获益仍有限,表明存在未满足的临床需求[3-4]。
II. 研究设计
本研究纳入未进行系统治疗的r/mCC患者。这些患者接受QL1706-化疗(组1)或QL1706-化疗-贝伐珠单抗(组2)治疗,直到疾病进展、不耐受性不良反应或患者撤回知情同意为止。研究的主要终点是安全性。次要终点包括ORR、疾病控制率(DCR)、PFS和OS,均由研究人员根据实体瘤反应标准(RECIST 1.1)进行评估。研究设计如图1所示。
III. 研究结果
共有60例患者纳入组1和组2,每组30例。组1患者接受QL1706单克隆抗体联合顺铂或卡铂及紫杉醇。组2患者接受同样方案但额外添加贝伐珠单抗。患者平均年龄为52.0岁,ECOG性能状态1级占58.3%。鳞状细胞癌为78.3%的病理类型,复发性宫颈癌占86.7%。
截至2023年4月24日,中位随访时间为14个月。58例进行至少1次疗效评估的患者中,ORR为81.0%(95%CI, 68.6-90.1%)。其中8例完全缓解,39例部分缓解。DCR为98.3%(95%CI, 90.8-100.0%)。中位PFS达到14.3个月(95%CI, 9.2个月至不可估计),中位OS尚未达到。在组2中,采用贝伐珠单抗联合治疗,中位PFS为16.4个月。
在安全性方面,所有患者均出现与治疗相关的不良事件(TRAEs),其中≥3级不良事件发生率为71.7%。最常见的TRAEs包括白细胞计数减少(71.3%)、中性粒细胞计数减少(68.3%)和贫血(43.3%)。与治疗相关严重不良事件发生率为30%;免疫相关不良事件(irAEs)发生率为13.3%;导致治疗终止的TRAEs发生率为26.7%;与治疗相关死亡率为1.7%,可能与贝伐珠单抗相关。
IV. 总结
研究结果显示,以QL1706联合化疗,可选或不选贝伐珠单抗作为r/mCC的一线治疗,无论PD-L1表达水平如何,都显示出很好的疗效和可接受的安全性。
基于这些结果,目前正在进行QL1706联合化疗,可选或不选贝伐珠单抗治疗持续、复发或转移性宫颈癌的III期临床试验。此外,QL1706治疗失败至少1线标准铂类方案的r/mCC患者的新药申请也于今年8月被中国药品监督管理局新药评审中心受理。