最新数据显示,所有在扩展组中治疗的患者的确认反应率为55%,中位缓解持续时间(DoR)和中位疾病进展时间(PFS)均超过12个月。
美国新泽西州普林斯顿和中国苏州,2023年10月23日 —— 翰泰控股有限公司(“翰泰”)(港交所股票代码:06628)是一家处于临床阶段的生物制药公司,具备从发现、研究、开发到生产抗体治疗药物的全面整合能力。翰泰今天宣布,公司在ESMO大会2023上报告了TranStar102研究扩展组中奥西替妥(TST001)联合卡培他滨化疗作为G/GEJ癌的一线治疗的更新疗效数据。继续显示出之前报告的患者中CLDN18.2表达≥10%、≥1+的疗效数据。此外,还报告了两个海报:一个关于奥西替妥(TST001)、奈武单抗和化疗三联治疗对比奥西替妥(TST001)和化疗的预临床数据支持,包括在PD-L1阴性肿瘤中的支持;一个详细阐述支持推荐III期试验剂量的奥西替妥(TST001)的临床药代学探索。
“这些最新数据集进一步巩固了奥西替妥(TST001)联合卡培他滨化疗作为G/GEJ癌一线治疗的疗效,包括在CLDN18.2表达水平较低的肿瘤中,并提供了支持无论PD-L1 CPS水平如何,都可以探索奥西替妥(TST001)、奈武单抗和化疗三联治疗的理由。”翰泰全球药物开发与首席医学官Caroline Germa博士表示。“我们对这项研究的强有力疗效数据感到鼓舞,加上FDA最近批准启动全球III期临床试验,这表明奥西替妥(TST001)有望重塑CLDN18.2阳性、HER2阴性的G/GEJ癌现有效标准。”
研究设计
Transtar102研究(NCT04495296)的C组旨在探索奥西替妥(TST001)联合卡培他滨作为G/GEJ癌一线治疗的安全性和疗效。在此研究中,共入组49例患者,给予6mg/kg每3周一次奥西替妥(TST001)和卡培他滨化疗。
入组的49例患者中,41例肿瘤CLDN18.2阳性,其他8例未进行标志物检测。CLDN18.2表达通过中央实验室使用IHC 14G11法检测。定义为≥10%肿瘤细胞染色至少1+,约代表所有G/GEJ癌患者的55%。
令人鼓舞且持久的中位缓解持续时间和中位疾病进展时间
报告截止日期,49例患者的中位随访时间为11.3个月,最长治疗时间超过1.5年。其中42例患者基线和至少一次随访有可测量病灶,其中28例获得部分缓解,23例确认缓解(54.8%,23/42)。这23例患者的中位缓解持续时间为12.7个月。49例患者中有20例患者发生疾病进展或死亡,估计的中位疾病进展时间为14个月。总生存时间未达到,因为事件数量有限,C组(64例患者,所有剂量)12个月生存率为88.9%(95%CI: 74.2, 95.4)。这进一步支持以奥西替妥(TST001)联合奈武单抗和化疗作为CLDN18.2阳性G/GEJ癌一线治疗的III期试验策略。
安全性概况可控且可管理
这49例患者的安全性主要表现为可管理的靶向外部效应,如恶心、低白蛋白血症和呕吐,大多数为1-2级,主要发生在首2个疗程。
此外,大会报告的预临床数据(#1560P)显示,奥西替妥(TST001)治疗可显著上调胃癌细胞的PD-L1表达和肿瘤内TIL浸润。奥西替妥(TST001)联合PD1抑制剂奈武单抗和化疗在CLDN18.2阳性/PD-L1阴性的胃癌PDX模型中显示显著协同作用,分别治疗组的免疫清除率为5/8、2/8、0/8、0/8。
58例接受奥西替妥(TST001)和卡培他滨一线治疗的G/GEJ腺癌患者ER分析显示,与更高的奥西替妥(TST001)暴露相关的趋势为PFS/DoR更长和更高的持久ORR,与6mg/kg每3周一次的暴露范围一致。安全性ER分析未显示剂量从3mg/kg增加到6mg/kg每3周一次时明显增加风险。初步疗效、安全性和PK/PD数据显示奥西替妥(TST001)在6mg/kg每3周一次或4mg/kg每2周一次剂量下,风险效益概况优异,支持未来进一步探索。
关于奥西替妥(TST001)
奥西替妥(TST001)是一种高亲和力的人源化抗CLDN18.2单克隆抗体,增强依赖细胞毒性(ADCC)活性。在肿瘤异种移植模型中显示强大的抗肿瘤活性。奥西替妥(TST001)是全球开发程度第二高的针对CLDN18.2的抗体。奥西替妥(TST001)利用翰泰免疫耐受破坏技术(IMTB)平台开发。奥西替妥(TST001)通过ADCC机制杀伤CLDN18.2表达的肿瘤细胞。利用先进生物加工技术,奥西替妥(TST001)在生产过程中极大减少了富集,进一步增强了NK细胞介导的ADCC活性。奥西替妥(TST001)的临床试验正在美国和中国进行(NCT05190575、NCT04396821、NCT04495296、NCT05608785/CTR20201281)。FDA将奥西替妥(TST001)用于治疗G/GEJ癌和胰腺癌患者列为孤儿药。
关于翰泰控股有限公司
翰泰(港交所股票代码:06628)是一家处于临床阶段的生物制药公司,具备从抗体治疗药物发现、研究、开发到生产的全面整合能力。
翰泰在苏州设有全球总部和发现、临床与转化研究中心,在杭州设有过程与产品开发中心及生产设施,在美国普林斯顿设有临床开发中心,在中国北京、上海和广州设有临床开发中心,在美国波士顿和洛杉矶设有合作伙伴中心。翰泰还在苏州工业园区启动总部二期和第二高端生物制药工厂建设。翰泰目前在开发13种治疗性抗体用于肿瘤和选择性非肿瘤疾病如骨科和肾脏疾病。
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