香港, 2023年11月7日 — Akeso (9926.HK)宣布AK104-302研究临床试验的中期分析结果显示积极,这是一项随机、双盲、多中心的III期临床研究,评估PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡多尼利单抗(开坦尼®)联合卡培他滨加奥沙利铂(XELOX)与安慰剂联合XELOX在一线治疗不能手术切除的局部晚期或转移性胃癌或食管胃结合部腺癌(GC/GEJC)的疗效。这项试验达到了其主要终点,显示出明显的总生存(OS)优势。独立数据监测委员会(IDMC)根据中期分析结果建议提前提交卡多尼利单抗在该指征的补充新药申请。
中期分析显示,卡多尼利单抗联合化疗明显改善了所有病人群体的OS,无论PD-L1状态如何,与安慰剂联合化疗相比,满足预设的疗效标准。安全性概况与前期结果一致,未发现新的安全信号。这些数据将在未来的国际学术会议和期刊上发表。
中期分析亮点:
- 卡多尼利单抗联合化疗明显降低所有病人群体的死亡风险,包括PD-L1 CPS≥5和PD-L1 CPS<5的病人。不同PD-L1状态病人的OS危险比优于其他披露的PD-1加化疗联合治疗。
- 卡多尼利单抗联合化疗在PD-L1 CPS<5以及PD-L1阴性病人中的OS也优于II期研究结果。
“我们衷心感谢所有参与这项临床试验的研究人员、参与者和病人,”Akeso创始人、董事长、总裁兼首席执行官余晓博士表示。“感谢大家的奉献和努力,中国约50万胃癌患者可能获得一种新的双特异性免疫治疗药物联合疗法,提供更高效和更好的生存前景。我们将继续遵循IDMC的建议,高效推进研究,并就卡多尼利单抗在该新指征的上市申请事宜与中国国家药品监督管理局积极沟通。我们期待这一创新治疗尽早获批,惠及更多患者。”
关于AK104-302
AK104-302是一项III期临床试验,评估卡多尼利单抗(这是全球首批批准的PD-1/CTLA-4双特异性抗体)联合XELOX作为一线治疗不能手术切除的局部晚期或转移性胃癌或食管胃结合部腺癌(GC/GEJC)的疗效。这项随机、双盲、多中心研究旨在评估卡多尼利单抗加XELOX与安慰剂加XELOX在意向治疗(ITT)人群中的疗效。
AK104-302试验代表了首个评估PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗作为一线治疗胃癌的III期临床研究。ITT人群中约60%的病人的PD-L1 CPS值小于5,这一比例与实际情况相当。
关于卡多尼利单抗
卡多尼利单抗是Akeso开发的首款针对PD-1和CTLA-4的双特异性抗体。它是对称四价双特异性抗体,采用无结晶区片段(Fc)设计。除了表现出与CTLA-4和PD-1抗体联合治疗相似的生物学活性外,卡多尼利单抗在PD-1和CTLA-4高密度环境下的结合亲和力高于低密度PD-1环境,而单特异性抗PD-1抗体则没有这种差异活性。由于无Fc受体结合,卡多尼利单抗表现出最小的抗体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞吞噬和白细胞介素(IL)-6/IL-8释放。这些特征很可能都导致卡多尼利单抗在临床上观察到的显著降低毒性。卡多尼利单抗在肿瘤样环境下的更高结合亲和力和无Fc设计可能导致在肿瘤中的更好滞留,提高安全性同时实现抗肿瘤疗效。
中国国家药品监督管理局已批准卡多尼利单抗用于复发或转移性宫颈癌的治疗。卡多尼利单抗已包含在多个临床指南如中国抗癌协会临床肿瘤学组指南中。卡多尼利单抗正在参与60多项临床试验,包括学者自发研究。卡多尼利单抗作为一线治疗晚期宫颈癌的III期研究已完成患者入组。作为肝细胞癌辅助治疗的III期研究正在进行中。此外,正在进行一项III期研究,将卡多尼利单抗与化疗相比,与Akeso另一款产品提斯利单抗联合化疗在PD-L1阴性非小细胞肺癌一线治疗中的疗效进行比较。
关于Akeso公司
Akeso(香港交易所:09926)是一家致力于发现、开发、生产和商业化创新药物以满足全球重大医疗需求的商业阶段生物制药公司。自成立以来,我们建立了独特的整合式研发创新体系,以ACE平台(全面药物开发平台)和双特异性抗体药物开发技术(Tetrabody)为基础组成,并建立GMP合规的生产体系和先进运营模式的商业化体系。
Akeso正积极开发30多种创新资产,包括癌症、自身免疫性疾病、炎症、代谢疾病等多个领域。其中19种资产已进入临床阶段,3种创新药物已获批,4种指征的新药申请已受理,13项III期研究正在进行。利用自主研发的Tetrabody技术,Akeso成功开发并上市了全球首款PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物。另外公司还有5种双特异性抗体药物处于临床研究阶段,包括ivonescimab(PD-1/VEGF)、PD-1/LAG-3、TIGIT/TGF-Beta、PD-1/CD73以及claudin18.2/CD47双特异性抗体等。
2022年6月,卡多尼利单抗获得中国国家药品监督管理局批准,成为全球首个上市的双特异性免疫治疗药物。Akeso另一款自主研发的肿瘤产品提斯利单抗也于2021年8月在中国获得上市批准。2022年12月,Akeso与Summit Therapeutics签署合作和许可协议,将ivonescimab的全球开发和商业化加速,总价值可能高达5亿美元。同年8月,ivonescimab在中国国家药品监督管理局受理新药申请,并获得优先审评。Akeso在香港联交所主板上市。
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