上海, 2023年10月16日 — Abbisko Therapeutics Co., Ltd.(“Abbisko”)宣布,公司在10月14日至16日在波士顿举办的第35届国际分子靶点与癌症治疗会议(EORTC)上发表的两项临床前研究结果分别展示了公司管线内下一代PRMT5*MTA抑制剂和可穿过血脑屏障的小分子PD-L1抑制剂的最新临床前研究进展。作为关注分子靶向与肿瘤治疗最新研究的顶级会议,EORTC会议汇集了肿瘤治疗领域创新药物和疗法的 cutting edge 研究成果。
Abbisko在EORTC会议上展示了以下海报:
标题: 发现和表征一种MTA合作性和可穿过血脑屏障的PRMT5抑制剂
海报编号: C130
会议日期和时间: 2023年10月14日 | 中午12:30 – 下午4:00
会议地点: 2层,展览厅D
背景:约50%的脑胶质瘤和许多其他癌症的MTAP基因发生同源缺失。已证实PRMT5*MTA抑制对MTAP缺失具有选择性毒性。第一代PRMT5抑制剂无法区分PRMT5*MTA与单独的PRMT5,因此在临床应用中受限于其浅的治疗窗口。开发选择性的PRMT5*MTA抑制剂可能改善不仅安全性,也可能提高治疗效果。通过先进的计算辅助结构分析和药物化学设计,我们发现了一种强效且选择性的MTA合作性和可穿过血脑屏障的PRMT5抑制剂ABK-PRMT5-1,在各种临床前模型中表现出强大的抗肿瘤活性和可穿过脑屏障的能力。
结论:
ABSK-PRMT5-1强烈抑制MTAP缺失癌细胞系的细胞增殖,对MTAP野生型细胞系影响较小。此外,它显著降低MTAP缺失癌细胞系中的SDMA。口服给药ABSK-PRMT5-1强烈抑制MTAP缺失移植瘤模型中的肿瘤生长。此外,ABSK-PRMT5-1在动物体内表现出强大的可穿过脑屏障能力,Kp值优异。DMPK和安全性分型显示ABSK-PRMT5-1的药物学性能优良。这里由Abbisko Therapeutics展示的ABSK-PRMT5-1是一种高度选择性的MTA合作性和可穿过脑屏障的PRMT5抑制剂。其优越的性能支持其快速进入临床前研发。
标题: 发现和表征一种新型可穿过血脑屏障的小分子PD-L1抑制剂
海报编号: B151
会议日期和时间: 2023年10月13日 | 中午12:30 – 下午4:00
会议地点: 2层,展览厅D
背景:免疫治疗在过去十年革命性地改变了癌症治疗。几种单克隆PD-1和PD-L1抗体已获批用于治疗各种癌症。可穿过脑屏障的小分子PD-L1抑制剂可能克服抗体的限制,为脑内肿瘤患者带来好处。通过先进的计算辅助结构分析和药物化学设计,我们成功发现了一种创新口服小分子PD-L1抑制剂ABSK044。在临床前实验中,这种化合物在强烈激活T细胞、表现出强大的抗肿瘤效应和可穿过脑屏障活性方面表现出令人瞩目的效果。
结论:
ABSK044以nM级别的IC50强烈抑制PD-1-PD-L1相互作用,并极具活性地拯救PD-L1诱导的T细胞激活信号传导受抑。此外,它高效地拯救PD-L1抑制的CD8+T细胞产生细胞因子的能力,与PD-L1抗体相当。在体内研究中,口服给药ABSK044强烈抑制肿瘤生长,与治疗性PD-L1抗体效果相当。值得注意的是,ABSK044在动物体内表现出优异的可穿过脑屏障能力,Kp值超过0.4。DMPK和安全性分型表明ABSK044的药物学性能优异。
这里由Abbisko Therapeutics展示的ABSK044是一种高度活性且口服可用的小分子PD-L1拮抗剂,具有可穿过脑屏障的活性。其优越的性能支持其快速进入临床前研发。